Des villes abandonnées où la nature a repris ses droits. Une population décimée par une épidémie. Les survivants s'entre-tuent pour de la nourriture, des armes et à peu près tout ce qui pourrait leur servir. Joel, un rescapé violent, et Ellie, une adolescente extrêmement mûre pour son âge, doivent faire équipe s'ils veulent survivre à leur traversée des États-Unis.